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美文示范

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在位于北京合生汇的小鹏汽车展厅内,北京商报记者看到,一位工作人员正为消费者讲解上市不久的小鹏MONA 03,而在旁边的洽谈区则有消费者在进行购车前的最后一轮“砍价”。“‘十一’期间,店内单日看车、购车的客流量明显增长。”上述小鹏汽车展厅工作人员表示,小鹏MONA 03最受关注,日均订单量在8个左右。“由于订单量快速增长,目前下订该车型需等待2个月才能交付。”他表示。

北京商报记者发现,相比以往假期的后半程消费“翘尾”,今年的高客流量则贯穿整个“十一”假期。“近期上市新车较多,同时‘以旧换新’政策补贴金额提升,正好趁着假期时间充足,可以多看看。”市民李明(化名)表示。“此前,很多消费者在‘十一’假期前半段处于出游状态,到店看车的并不多,但今年客流量却并不低。”一位昊铂品牌门店销售人员透露,今年“十一”期间客流量相比平日增长三成。“客流增长也带动店内新车订单增长,假期前5天店内便收到超16个订单。”他表示。

相比集中在各大商圈的汽车商超门店,较为分散的传统汽车4S店则通过线上直播引流。北京商报记者在各直播平台发现,包括一汽-大众、一汽丰田、上汽通用别克等多品牌4S店,在“十一”期间均进行全天直播,门店主播不仅在线解答消费者的购车问题,更置顶各车型的优惠信息。在中国汽车流通协会相关负责人看来,进入10月,国家汽车“以旧换新”政策及各地方汽车“置换更新”政策稳健推进,叠加“十一”假期、自驾游热潮及经销商年末冲刺,车市需求持续高涨。

“10月蔚来刚刚更新优惠政策。”一位蔚来汽车展厅销售人员对北京商报记者表示,以售价为29.29万元的蔚来EC6为例,现金优惠2.5万元后,裸车价为26.79万元,并且还享有2年免息政策。一位小鹏汽车门店销售人员则表示,除MONA 03外,店内其他车型均有优惠。其中,消费者置换小鹏G6车型,现金优惠可达3.2万元。

除现金优惠外,不少品牌则“变相”降价,其中更包括刚刚上市的新车型。“‘十一’期间,刚上市的阿维塔07也可享受相关权益。”一位阿维塔品牌销售人员表示,由于阿维塔07为新上市车型,因此并没有现金优惠政策,但“十一”期间订购该车型的消费者,可以享受7000元的购车保险补贴以及3500元贴膜补贴等优惠。上述蔚来汽车销售人员也透露,如果在“十一”期间购车,消费者可获得额外的3万蔚来积分以及30张换电券。

北京商报记者在一家蔚来汽车展厅内看到,北京市汽车“置换更新”政策的宣传海报被摆放在门口。上述蔚来汽车展厅销售人员表示联盟总决赛竞猜,近期“置换更新”购车的订单量明显增加,因此店内也进一步叠加现金优惠进行促销。此外,车企为进一步提升销量,在北京市汽车“置换更新”补贴基础上进一步加码。一位腾势汽车销售人员表示,针对“置换更新”消费者,店内最高可补贴1万元,叠加北京市汽车“置换更新”政策的1.5万元补贴,在店内购车消费者购车最高可享受2.5万元补贴。

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 “microRNA的发现已经在诺贝尔奖提名中已经出现了多次,这次能获奖,我们感到既是在意料之中,也可以说是意料之外。”当晚,复旦大学生物医学研究院研究员,复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所常务副所长于文强在接受澎湃新闻记者采访表示,microRNA又可以称之为miRNA或微小RNA联盟总决赛竞猜,是一类长度约20个碱基的小RNA,它对基因调控起到至关重要的作用,如果基因调节出错,可能会导致癌症、糖尿病或自身免疫性疾病等严重疾病。

“其实早在1993年,Victor Ambros就已经发现了miRNA,但当时并未引起很多科学家的重视。而在2006年,当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,这两个共同聚焦微小RNA领域,由于诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖,所以这次microRNA获奖,也可以说是意料之外。”于文强说,miRNA从最早发现到如今获得诺贝尔奖,历经了30多年,尽管当前这一发现真正应用在临床上的还不多,相关的药物也没有出现,但这一领域研究已经成为当下的大热门,尤其是microRNA在生长发育、肿瘤发生和发展等方面的研究,未来这方面的机制研究还有待进一步探索。

于文强指出,生物体内的RNA可分为两种:一种是可编码的,即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA(mRNA,也就是信使RNA,由DNA转录而来,能进一步翻译蛋白质),信使RNA进一步翻译生成蛋白质;另一种是不能编码的,即非编码RNA。miRNA正是后面这种非编码RNA中的一种,由于它的长度很短,仅有21-23个核苷酸组成,因此被称作miRNA。

早在1993年,Victor Ambros就已经发现miRNA,当时他是在线虫中发现了第一个miRNA lin-4。他发现突变lin-4的成年线虫,长出幼嫩的皮肤,而突变掉lin-14的幼年线虫,则会长出皱皱的皮肤,原因竟是在线虫中lin-4可调控lin-14并抑制它的表达。Lin-14蛋白在幼年线虫中大量富集,而在成年线虫中大量减少。所以突变掉lin-4后,lin-14会增加联盟总决赛竞猜,Lin-14蛋白的大量富集会使得成年线虫长出幼嫩的皮肤。

于文强表示,早期,Victor Ambros以为lin-4是某种蛋白质,结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子,这让他感到非常意外,这个研究发表在了著名的Cell杂志上。这一发现开拓了科学家们对细胞内非编码RNA也就是不参与编码蛋白质的RNA生物学功能的认识,但当时这一研究具有的前瞻性联盟总决赛竞猜,并未引起很多科学家的重视,曾经也被认为不具有普遍的调控意义,此后一段时间,miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年联盟总决赛竞猜,第二个miRNA let-7被发现,人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。而2006年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,更加肯定了miRNA的研究价值所在。

“当前,miRNA的研究可以说呈现出了白热化的状态联盟总决赛竞猜,不管是什么研究方向联盟总决赛竞猜,科研工作者纷纷挤入miRNA研究之门,目前能查阅到的文献就超过17万篇,主要研究方向聚焦在生长发育、肿瘤领域等研究。”于文强说,随着研究的不断深入,miRNA在肿瘤发生发展过程中的重要作用也不断被揭示出来,肿瘤细胞十大特征的维持,均有miRNA参与。

于文强还透露,近几年来,miRNA的研究由于其思路单一化、缺乏创新性而有慢慢变冷的趋势。“很长一段时间里,大家认为miRNA对基因调控中并没有发挥出很大的作用,仅仅是‘微调’。目前为止,人类的2588条成熟的miRNA,尤其是新近发现的miRNA,大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上,对任何一个miRNA的功能研究联盟总决赛竞猜,几乎都是千篇一律地找到对应的靶基因联盟总决赛竞猜,并对其负向调控的作用机制进行阐述,进而与肿瘤控制与靶向治疗相关联。”

在于文强看来,目前,还有很多miRNA领域的问题亟待进一步研究,“以往,我们对于miRNA的研究大都是默认在细胞浆中,而如今我们通过定位测序发现,许多miRNAs其实存在于细胞核中,但对它的功能我们仍然不清楚,“我们相信这些定位于细胞核内的miRNA在基因的表达调控过程中一定发挥着某种重要作用,而且这些miRNA 所发挥的功能应该不同于传统的细胞浆miRNA。”

组织特异性增强子的意义是什么?于文强举例说,如果敲除小鼠染色体上的增强子序列ZRS,小鼠不会长出四肢,而给敲除ZRS后的小鼠重新补上缺失的序列,小鼠又会长出四肢,决定四肢的增强子ZRS会高度富集在四肢中来维持四肢的正常发育发展。“那么,具有组织特异性的核内miRNA是不是与增强子有关联呢?如果有,核内miRNA又是怎样与增强子相互协调联盟总决赛竞猜,决定组织细胞的特异性?”于文强课题组近期的研究工作就发现,许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合,如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。这些miRNA大多能定位于细胞核内,而其进一步研究发现,这些miRNA能够与增强子结合,并在全基因组的水平上激活基因表达。

于文强最后表示,此次针对microRNA领域研究获奖,也意味着现在诺奖不仅仅是停留在基础研究层面,还要能进一步去解决问题,miRNA激活基因的研究无疑是下一个研究热点,将推动miRNA研究进入2.0时代。“目前还没有基于microRNA开发的药物,仅仅是用作肝癌的诊断联盟总决赛竞猜,后续还有很多机制值得研究,相信这一领域药物的研发成果的出现,也只是时间问题。”